Estados Unidos.- Un nuevo estudio proporciona evidencia del mundo real para respaldar la posible reutilización de los agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1 AR), utilizados para tratar la diabetes tipo 2 y la obesidad, para la prevención de la enfermedad de Alzheimer (EA).
Los adultos con diabetes tipo 2 a quienes se les recetó el RA GLP-1 semaglutida tuvieron un riesgo significativamente menor de padecer EA en comparación con sus pares a quienes se les recetó cualquiera de otros siete medicamentos antidiabéticos, incluidos otros tipos de medicamentos dirigidos al receptor GLP-1.
«Estos hallazgos respaldan la realización de más ensayos clínicos para evaluar el potencial de la semaglutida para retrasar o prevenir la EA», escriben los investigadores, dirigidos por el Dr. Rong Xu, de la Facultad de Medicina Case Western Reserve de Cleveland, Ohio.
Datos del mundo real
Se ha demostrado que la semaglutida tiene efectos neuroprotectores en modelos animales de enfermedades neurodegenerativas, como la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson. En modelos animales de Alzheimer, el fármaco redujo la deposición de beta-amiloide y mejoró el aprendizaje espacial y la memoria, así como el metabolismo de la glucosa en el cerebro.
En un análisis del mundo real, Xu y sus colegas utilizaron datos de registros médicos electrónicos para identificar a 17.104 nuevos usuarios de semaglutida y a 1.077.657 nuevos usuarios de otros siete medicamentos antidiabéticos, incluidos otros AR GLP-1, insulina , metformina , inhibidores de la dipeptidil peptidasa 4, inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2, sulfonilurea y tiazolidinediona.
Durante más de 3 años, el tratamiento con semaglutida se asoció con una reducción significativa del riesgo de desarrollar EA, más fuertemente en comparación con la insulina (cociente de riesgos instantáneos [HR], 0,33) y más débilmente en comparación con otros AR GLP-1 (HR, 0,59).
En comparación con otros medicamentos, la semaglutida se asoció con una reducción del 40% al 70% en el riesgo de diagnóstico por primera vez de EA en pacientes con diabetes tipo 2, con reducciones similares observadas en todos los estados de obesidad y grupos de género y edad, informaron los autores.
Los hallazgos coinciden con evidencia reciente que sugiere que los AR GLP-1 pueden proteger la función cognitiva.
Por ejemplo, como informó previamente Medscape Medical News , en el ensayo clínico de fase 2b ELAD, los adultos con enfermedad de Alzheimer en etapa temprana que tomaron el RA GLP-1 liraglutida mostraron un deterioro más lento de la memoria y el pensamiento y experimentaron menos atrofia cerebral durante 12 meses en comparación con el placebo.
Prometedor, pero preliminar
Cuando se le pidió un comentario, Courtney Kloske, PhD, directora de participación científica de la Asociación de Alzheimer, señaló que la diabetes es un factor de riesgo conocido para la enfermedad de Alzheimer y que controlar la diabetes con medicamentos como la semaglutida «podría beneficiar la salud del cerebro simplemente controlando la diabetes».
«Sin embargo, todavía necesitamos ensayos clínicos grandes en poblaciones representativas para determinar si la semaglutida reduce específicamente el riesgo de Alzheimer, por lo que es demasiado pronto para recomendarla para la prevención», dijo Kloske a Medscape Medical News .
Señaló que algunas investigaciones sugieren que los AR GLP-1 “pueden ayudar a reducir la inflamación y tener un impacto positivo en el uso de energía cerebral. Sin embargo, se necesita más investigación para comprender completamente cómo estos procesos podrían contribuir a prevenir el deterioro cognitivo o el Alzheimer”, advirtió Kloske.
La iniciativa “Part the Cloud” de la Asociación de Alzheimer ha invertido más de 68 millones de dólares para avanzar en 65 ensayos clínicos dirigidos a una variedad de compuestos, incluidos medicamentos reutilizados que pueden abordar aspectos conocidos y potenciales nuevos de la enfermedad, dijo Kloske.
El estudio fue financiado con subvenciones del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento y del Centro Nacional para el Avance de las Ciencias Traslacionales. Xu y Kloske no tienen conflictos de interés relevantes.
Fuente: Medscape