Estados Unidos.- Los últimos agonistas del receptor del péptido similar al glucagón 1 (GLP-1) han sido elogiados por su potencial no solo para impulsar la pérdida de peso y el control de la glucosa, sino también para mejorar los valores cardiovasculares, gástricos, hepáticos y renales .
A lo largo de 2024, las investigaciones también han indicado que los medicamentos GLP-1 también podrían reducir los riesgos de cáncer relacionado con la obesidad.
En un estudio realizado en Estados Unidos sobre más de 1,6 millones de pacientes con diabetes tipo 2, los investigadores del cáncer descubrieron que los pacientes que tomaron un medicamento GLP-1 tuvieron reducciones significativas del riesgo de 10 de 13 cánceres asociados con la obesidad, en comparación con los pacientes que solo tomaron insulina.
El equipo de investigación encontró una reducción en los cánceres de esófago, colorrectal, endometrio, vesícula biliar, riñón, hígado, ovario y páncreas, así como meningioma y mieloma múltiple. También observaron una disminución del riesgo de cáncer de estómago, aunque no se consideró estadísticamente significativo, pero no una reducción del riesgo de cáncer de mama posmenopáusico o cáncer de tiroides.
Las asociaciones tienen sentido, en particular porque los medicamentos GLP-1 tienen efectos inesperados en la modulación de las funciones inmunes vinculadas a los cánceres asociados con la obesidad.
“Los efectos protectores de los GLP-1 contra los cánceres asociados a la obesidad probablemente surjan de múltiples mecanismos”, dijo la autora principal Lindsey Wang, estudiante de medicina e investigadora de la Universidad Case Western Reserve en Cleveland.
“Estos medicamentos promueven una pérdida de peso sustancial, lo que reduce los riesgos de cáncer relacionados con la obesidad”, afirmó. “También mejoran la sensibilidad a la insulina y reducen los niveles de insulina, lo que disminuye las señales de crecimiento de las células cancerosas”.
Estudios adicionales sobre GLP-1
El equipo de Case Western también publicó un estudio en diciembre de 2023 que descubrió que las personas con diabetes tipo 2 que tomaban GLP-1 tenían un riesgo un 44 % menor de cáncer colorrectal que las que tomaban insulina y un 25 % menor que las que tomaban metformina. La investigación sugirió reducciones de riesgo aún mayores entre las personas con sobrepeso u obesidad: los usuarios de GLP-1 tenían un riesgo un 50 % menor que los que tomaban insulina y un 42 % menor que los que tomaban metformina.
En otro estudio reciente de Case Western , tanto la cirugía bariátrica como los fármacos GLP-1 redujeron el riesgo de cánceres relacionados con la obesidad. Mientras que quienes se sometieron a cirugía bariátrica tuvieron una reducción del riesgo del 22% en 10 años, en comparación con quienes no recibieron tratamiento, quienes tomaron GLP-1 tuvieron una reducción del riesgo del 39%.
Otros estudios realizados en todo el mundo han analizado los fármacos GLP-1 y los efectos tumorales en diversas líneas celulares de cáncer. En un estudio en el que se utilizaron líneas celulares de cáncer de páncreas , la liraglutida GLP-1 suprimió el crecimiento de las células cancerosas y provocó la muerte celular. De manera similar, un estudio en el que se utilizaron células de cáncer de mama descubrió que la liraglutida reducía la viabilidad de las células cancerosas y la capacidad de las células para migrar.
A medida que los investigadores vayan identificando vínculos adicionales entre los GLP-1 y las mejoras en los sistemas orgánicos, los efectos colaterales podrían conducir también a menores riesgos de cáncer. Por ejemplo, los estudios presentados en The Liver Meeting en San Diego en noviembre indicaron que los GLP-1 reducen la enfermedad del hígado graso, lo que puede retrasar la progresión del cáncer de hígado.
“Además de la obesidad, tener niveles más elevados de grasa corporal se asocia con un mayor riesgo de padecer varios tipos de cáncer”, afirmó el Dr. Neil Iyengar, oncólogo del Memorial Sloan Kettering Cancer Center de la ciudad de Nueva York. Iyengar investiga la relación entre la obesidad y el cáncer.
“Preveo que esta clase de medicamentos revolucionará la obesidad y la carga de cáncer que la acompaña, si la gente puede acceder a ellos”, afirmó. “Es un avance realmente emocionante”.
Investigación continua sobre GLP-1
Por otra parte, los investigadores del cáncer también han expresado su preocupación por las posibles asociaciones entre los GLP-1 y el aumento del riesgo de cáncer. En el estudio sobre el cáncer asociado a la obesidad realizado por investigadores de Case Western, los pacientes con diabetes tipo 2 que tomaban un fármaco GLP-1 parecían tener un riesgo ligeramente mayor de cáncer de riñón que los que tomaban metformina.
Además, los estudios sobre GLP-1 en animales han indicado que los fármacos pueden aumentar los riesgos de cáncer de tiroides medular y cáncer de páncreas. Sin embargo, los datos sobre el aumento de los riesgos en humanos siguen sin ser concluyentes y estudios más recientes refutan estos hallazgos.
Por ejemplo, investigadores del cáncer en la India llevaron a cabo una revisión sistemática y un metanálisis de la semaglutida y los riesgos de cáncer, y descubrieron que 37 ensayos controlados aleatorios y 19 estudios del mundo real no encontraron mayores riesgos de ningún tipo de cáncer, incluidos el de páncreas y el de tiroides.
En otra revisión sistemática realizada por investigadores brasileños, 50 ensayos encontraron que los GLP-1 no aumentaron el riesgo de cáncer de mama o neoplasias mamarias benignas.
En 2025, nuevos estudios retrospectivos mostrarán datos más matizados, especialmente a medida que más pacientes, con y sin diabetes tipo 2, toman semaglutida, tirzepatida y nuevos medicamentos GLP-1 en investigación.
“El santo grial siempre ha sido conseguir un medicamento para tratar la obesidad”, dijo Anne McTiernan, MD, PhD, epidemióloga e investigadora de la obesidad en el Centro Oncológico Fred Hutchinson en Seattle.
“Se han realizado ensayos centrados en los efectos de estos medicamentos en el tratamiento de la diabetes y las enfermedades cardiovasculares, pero ningún ensayo ha probado sus efectos en el riesgo de cáncer”, afirmó. “Normalmente, se necesitan muchos años de seguimiento de un gran número de pacientes para ver los efectos de un carcinógeno o una intervención para prevenir el cáncer”.
Es probable que esos ensayos clínicos se realicen pronto, afirmó. Los investigadores deberán realizar ensayos clínicos prospectivos para examinar la relación directa entre los medicamentos GLP-1 y los riesgos de cáncer, así como los mecanismos subyacentes vinculados al crecimiento de células cancerosas, la activación de células inmunes y las propiedades antiinflamatorias.
Dado que los medicamentos a base de GLP-1 no están pensados para tomarse de forma indefinida, los investigadores también deberán considerar las asociaciones con los riesgos de cáncer a largo plazo. Aun así, la pérdida de peso y otras mejoras relacionadas con la obesidad podrían contribuir a reducir en general los riesgos de cáncer a largo plazo.
“Si tomar estos medicamentos durante un tiempo limitado puede ayudar a las personas a perder peso y seguir un plan de ejercicios, entonces eso ayuda a reducir el riesgo de cáncer a largo plazo”, dijo la Dra. Sonali Thosani, profesora asociada de neoplasia endocrina y trastornos hormonales en el Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas en Houston.
“Pero todo se reduce a que la persona haga cambios en su estilo de vida y los mantenga, incluso después de dejar de tomar los medicamentos”, afirmó. “Si pueden hacerlo, entonces probablemente se observe un efecto positivo neto en los riesgos de cáncer y otros riesgos para la salud a largo plazo”.
