El microbioma intestinal afecta el desarrollo de enfermedades cardiovasculares, en particular la insuficiencia cardíaca, según los resultados de un nuevo estudio.
La investigación vinculó directamente los niveles elevados de fenilacetilglutamina (PAG), un subproducto creado cuando los microbios en el intestino descomponen las proteínas de la dieta, con un mayor riesgo y gravedad de insuficiencia cardíaca.
Estos resultados se suman a otros que también han relacionado el aumento de los niveles de PAG con un mayor riesgo de infarto de miocardio (IM), accidente cerebrovascular y muerte.
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«El presente estudio plantea la emocionante posibilidad de que el microbioma intestinal pueda ser un participante y, por lo tanto, un objetivo atractivo para nuevas terapias para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca», escriben los autores del informe, que se publicó recientemente en Circulation.
«Este estudio amplía nuestro conocimiento sobre cómo los microbios intestinales contribuyen a la enfermedad cardiovascular», dijo a theheart.org el autor principal Stanley Hazen, MD, PhD, presidente del Departamento de Ciencias Cardiovasculares y Metabólicas de la Clínica Cleveland, Ohio.
«Lo que comemos es el factor ambiental más importante que experimentamos. La forma en que lo experimentamos de persona a persona tiene que ver con el filtro de nuestro microbioma intestinal», dijo. «Nuestro estudio muestra que las personas que tienen un microbioma que está predispuesto a producir PAG tendrán un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular, especialmente insuficiencia cardíaca».
Hazen explicó que su grupo había identificado previamente PAG como una nueva vía potencial que contribuye al riesgo residual de enfermedad cardiovascular independientemente de los factores de riesgo tradicionales.
Estudios anteriores sugirieron que los niveles más altos de PAG están asociados con el riesgo futuro de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular y muerte, que PAG en modelos preclínicos fomenta el potencial de trombosis y que PAG interactúa con los receptores betaadrenérgicos, anotó.
«Al reconocer que los receptores betaadrenérgicos desempeñan un papel destacado en la insuficiencia cardíaca, queríamos estudiar la PAG en la insuficiencia cardíaca y en personas con riesgo de insuficiencia cardíaca».
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Cuando la microbiota es un riesgo
Para el estudio actual, los investigadores examinaron las asociaciones entre los niveles plasmáticos de PAG y la insuficiencia cardíaca, la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) y el péptido natriurético de tipo N-terminal pro-B (NT-proBNP) en dos cohortes independientes de pacientes que se sometieron a una angiografía coronaria. en centros de referencia de tercer nivel.
Consistían en una cohorte estadounidense de descubrimiento inicial de 3256 pacientes y una cohorte europea de validación con 829 pacientes.
En ambas cohortes, los niveles de PAG circulantes se asociaron de forma dependiente de la dosis con la presencia de insuficiencia cardíaca y marcadores de gravedad (FEVI reducida y NT-proBNP elevado), independientemente de los factores de riesgo tradicionales y la función renal.
La publicación de https://www.medscape.com/viewarticle/986052, destaca que, los estudios del grupo que utilizaron células de ratones sugirieron que tanto PAG como su contraparte murina, la fenilacetilglicina, fomentan directamente los fenotipos relevantes para la insuficiencia cardíaca. Incluyen una disminución de la contracción del sarcómero de los cardiomiocitos y la expresión del gen del péptido natriurético tipo B en cardiomioblastos cultivados y tejido auricular murino.
«Descubrimos que los niveles elevados de PAG son un factor de riesgo muy fuerte para el desarrollo de insuficiencia cardíaca y para la gravedad de la insuficiencia cardíaca. También informamos estudios preclínicos que muestran que PAG tiene un efecto inotrópico negativo en el sentido de que atenúa el aumento inducido por la norepinefrina contracción de cardiomiocitos y en explantes de tejido ventricular humano», aseguró Hazen.
